Capítulo de livro publicado no Livro da IV Mostra dos Trabalhos de Conclusão de Curso da Especialização em Vigilância Laboratorial em Saúde Pública. Para acessa-lo clique aqui.

doi.org/10.53934/9786599965821-09

Este trabalho foi escrito por:

Clarissa Menezes¹; Ingrid Dias²; Samanta Etel Treiger Borborema³

¹Estudante do Curso de Especialização em Vigilância Laboratorial em Saúde Pública – CPM – IAL; E-mail: [email protected]

²Estudante de Mestrado em Ciências – CCD/SES

³Docente/pesquisador do Núcleo de Parasitoses Sistêmicas – CPM – IAL

Resumo: As leishmanioses são um complexo de doenças parasitárias causadas por protozoários do gênero Leishmania, sendo transmitida pela picada de insetos fêmeas conhecidos como flebotomíneos. Estima-se que existam mais de 1 (um) bilhão de pessoas vivendo em área de risco para alguma forma da doença, surgindo mais de 1 milhão de novos casos por ano. Destes, pelo menos 30 (trinta) mil correspondem a novos casos de leishmaniose visceral (LV), decorrente da infecção pela L. infantum nas Américas e Europa e pela L. donovani na África e Ásia. Assim, o objetivo deste projeto foi identificar, através do uso de ferramentas computacionais, as tendências em pesquisa no que concerne ao tratamento da LV. Para isso, foi realizada uma análise bibliométrica, utilizando dois programas computacionais para obtenção de dados, sendo o Publish or Perish para mineração de artigos, e o VOSviewer para elaboração de análises bibliométricas através de figuras. As análises bibliométricas foram capazes de mensurar tendências para o tratamento de leishmanioses, o reposicionamento de fármacos como estratégia para o desenvolvimento de novas opções terapêuticas e o uso de fármacos anti-histamínicos como potencial protótipo. Por fim, observou-se que a bibliometria é uma ferramenta potencial nas pesquisas científicas, visando mensurar dados quantitativos, tratando-os e interpretando em informações qualitativas; prevendo assim, o trajeto que a LV tem tomado nos últimos anos em atendimento ao que se preconiza a Organização Pan-Americana da Saúde, além de promover maiores conhecimentos acerca da doença.

Palavras-chave: Leishmaniose Visceral, Análise Bibliométrica, Programa Computacional, Reposicionamento de Fármacos, Anti-histamínicos.

INTRODUÇÃO

Em 2015, a Organização Mundial da Saúde (OMS) emitiu um apelo para que os países realizassem maiores investimentos no combate de doenças negligenciadas, principalmente as tropicais, doenças existentes nas áreas próximas aos trópicos. Em sua grande maioria, estas doenças são parasitoses, afetando cerca de 1,5 bilhão de indivíduos em 149 países. Foi estabelecida como meta, o ano de 2030 para erradicação de 30 doenças negligenciadas, investindo neste período, pelo menos US$ 34 bilhões, levando a uma diminuição progressiva no número de casos (BVS, 2015).

As leishmanioses representam um conjunto de doenças com importante espectro clínico e diversidade epidemiológica. As manifestações clínicas podem variar desde lesões cutâneas (leishmaniose cutânea – LC) até o comprometimento visceral (leishmaniose visceral – LV), sendo a última fatal se não for tratada adequadamente (McGwire e Satoskar, 2014).

Diante disto, o nosso grupo identificou uma problemática importante, onde é necessário compreender além dos aspectos das leishmanioses, os tratamentos disponíveis e como a tecnologia pode auxiliar na procura sobre tendências na pesquisa e desenvolvimento de novos fármacos para LV. Em razão disto, indaga-se: quais tratamentos estão sendo investigados atualmente para a LV, e como a ciência, alinhada à tecnologia, pode auxiliar no entendimento quanto às medidas que estão sendo tomadas neste cenário?

Diante das diversas abordagens na busca de novas opções terapêuticas, tem-se a estratégia do reposicionamento de fármacos. Uma metodologia que consiste no uso de um fármaco já disponível no mercado para outras indicações terapêuticas, considerando que tenham ação contra outra enfermidade (JOURDAN et al., 2020). A estratégia de reposicionamento de fármacos é uma promissora aliada na busca de novas alternativas de tratamento para as leishmanioses, com isso, os fármacos anti-histamínicos estão sendo estudados por sua atividade antileishmania descrita por diferentes grupos de pesquisa. Por este motivo, o uso de ferramentas computacionais pode ser um importante diferencial quando aplicado para elucidar o cenário atual em relação ao desenvolvimento de fármacos candidatos para esta parasitose.

Logo, o objetivo geral deste projeto é identificar, através do uso de ferramentas computacionais, as tendências em pesquisa no que concerne ao tratamento da leishmaniose visceral.

MATERIAL E MÉTODOS

Primeiramente, foi usado o programa de acesso gratuito Publish or Perish (PoP)(https://harzing.com/resources/publish-or-perish), realizando três pesquisas individuais: (i) tendências para o tratamento das leishmanioses; (ii) uso do reposicionamento de fármacos para as leishmanioses; (iii) estudo de fármacos anti-histamínicos para as leishmanioses. Para realizar um filtro de estudos, foram utilizados como métricas de pesquisa o esquema apresentado na Figura 1.

As bases de dados selecionadas foram PubMed e Scopus, por serem referências na área da pesquisa em saúde. Os resultados encontrados para cada uma das análises, sendo 6 (seis) ao total, foram salvos no formato RIS para análise de similitude realizada na etapa seguinte.

Já a análise de similitude foi realizada no programa de acesso gratuito VOSviewer (https://www.vosviewer.com), estruturando agrupamentos sobre cada assunto na relação de similitude entre os artigos encontrados em cada base de dado. O VOSviewer alerta sobre realizar uma análise de similitude considerando 60% de relevância das métricas encontradas. O programa encontra, além do mapeamento, termos (palavras mais repetidas, indicando tendências nos artigos), ligações (relação dos termos entre si) e agrupamento de cada tendência.

RESULTADOS E DISCUSSÃO

Na Figura 2, considerando a busca 1, entre os 2.279 artigos científicos encontrados na base de dados Pubmed, percebe-se que as tendências apontam para: “anfotericina B”, “compostos”, “L. donovani”, “vacinas”, “terapias imunogênicas” e “imunologia”. Para esta análise foram encontrados 1.034 termos, distribuídos em 5 agrupamentos diferentes e 87.257 ligações. Entre os 200 artigos científicos encontrados na base de dados Scopus, percebe-se que as tendências apontam para: “formas clínica da leishmaniose – visceral e cutânea”, “doença em humanos” e “epidemiologia”. Para esta análise foram encontrados 488 termos, distribuídos em 50 agrupamentos diferentes e 1.695 ligações.

Na Figura 3, considerando a busca 2, entre os 220 artigos científicos encontrados na base de dados Pubmed foram identificados 107 termos, distribuídos em 3 agrupamentos diferentes e 3.253 ligações. As tendências apontam para: “tratamento”, “desenvolvimento de compostos”, “resposta imunológica” e “estudos sobre o vetor”. Entre os 200 artigos científicos encontrados na base de dados Scopus foram identificados 484 termos, distribuídos em 44 agrupamentos diferentes e 1.474 ligações. As tendências apontam para: “formas clínicas da leishmaniose – visceral e cutânea”, “desenvolvimento de compostos”, “imunopatogênese” e “coinfecção com HIV”.

Na Figura 4, considerando a busca 3, entre os 192 artigos científicos encontrados na base de dados Pubmed foram identificados 91 termos, distribuídos em 3 agrupamentos diferentes e 2.454 ligações. As tendências apontam para: “estudos do vetor”, “L. donovani”, “L. tropica”, “paciente”, “tratamento”, “alvos”, “animais de laboratorio”, etc. Existe uma forte ligação entre os estudos encontrados, delimitando uma área de pesquisa que se divide em estudar o vetor, as espécies de Leishmania e também desenvolvimento de compostos. Entre os 200 artigos científicos encontrados na base de dados Scopus foram identificados 102 termos, distribuídos em 12 agrupamentos diferentes e 414 ligações. As tendências apontam para: “tratamento”, “leishmaniose visceral”, “descobrimento de drogas”, “imunoterapia” e “vacinas”.

A busca na base de dados Scopus dentro do programa PoP foi realizada no modo padrão, isto é, estabelecido para se buscar no máximo 200 artigos científicos. Ao longo das análises observou-se a possibilidade de existir mais artigos relevantes do tema estudado.

De acordo com Ferreira-Neto et al. (2022), através de bibliometria, é possível mensurar alguns dados importantes para a área científica, indicando por exemplo que, grande parte das pesquisas são realizadas em países onde existem grandes contribuições financeiras, o que é refletido no número de publicações anuais. O Brasil é o segundo país que mais contribuiu com a produção científica sobre o desenvolvimento de medicamentos para doenças negligenciadas no período de 2010 – 2020, antecedido apenas pelos Estados Unidos da América. No Brasil ainda, as principais instituições que desempenham pesquisas acerca de doenças negligenciadas são a Universidade de São Paulo (USP), a Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), a Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) e o Instituto Adolfo Lutz (IAL). Os autores apontam ainda que, a Leishmaniose foi a principal doença negligenciada encontrada nos artigos publicados (n = 201) no período entre 2010 a 2020, devida à endemicidade no país.

Para este fim, Mendes et al. (2021) comenta que a análise bibliométrica pode ser realizada para compreensão de um fenômeno, caracterizando-se como uma análise qualitativa, sendo possível auxiliar na pesquisa científica e também prever quais serão os tópicos mais pesquisados de acordo com sua relevância. Por este motivo, o uso de tecnologias se mostra bastante promissor, considerando que a realização de uma matriz que contemple estudos previamente prospectados por um programa pode ter dados mais limpos e específicos. Na plataforma do VOSviewer, por exemplo, ao dar o comando de análise bibliométrica pela similitude dos textos, o aviso de métricas de relevância é indicado ao usuário, demonstrando que serão consideradas palavras com mais de 60% de relevância de acordo com o próprio programa, procedimento que realizado de maneira manual, poderia incidir em maior tempo de tratamento de dados, como também grande volume de artigos a serem lidos.

O estudo de Pimentel e Teixeira (2020), realizou uma análise bibliométrica de forma manual na plataforma Web of Science, com parte dos dados tratados também no programa VOSviewer. Os autores afirmam que é possível realizar uma busca bibliométrica para entender como as produções científicas têm se desenvolvido na sociedade, independentemente da temática escolhida pelo pesquisador. Vê-se que é possível encontrar estudos entre o período de tempo desejado, palavras correlacionadas, autores e também países que têm ligação com as tendências de pesquisa. Utilizando os anos de 1979 a 2019, foram encontrados 1.655 artigos sobre turismo sustentável, temática utilizada pelos autores, incidindo que as métricas possuem forte influência sobre os achados do programa.

Nas análises bibliométricas por similitude realizadas no presente estudo, não foi vista uma queda gradativa conforme se afunilavam as métricas determinadas na metodologia, mas sim um aumento de ligações e agrupamentos de acordo com a área de interesse, como por exemplo o tratamento. O estudo de Ferreira-Neto et al. (2022), também corrobora para esse achado, tendo em vista que em sua análise, foram encontrados 410 artigos que tinham relação com a finalidade de prevenir, tratar ou diagnosticar as doenças negligenciadas, encontrando- se 378 artigos que visavam somente o tratamento das doenças. Isso pode ser explicado, pois a compreensão da doença hoje, não é mais o enfoque dos pesquisadores, mas sim a utilização de novas tecnologias que busquem terapias para doenças negligenciadas.

Já no que tange o reposicionamento de fármacos, não foram encontradas na literatura pesquisas bibliométricas voltadas para este fim, encontrando menos artigos do que a primeira análise, porém com um maior número de ligações, indicando que mesmo tendo poucos estudos voltados para reposicionamento de fármacos para leishmanioses, eles se ligam entre si. Isto também pode indicar que pouco tem se investido em pesquisas de reposicionamento de fármacos para o tratamento da LV.

A título de comparação, foi visto no estudo de Figueredo et al. (2020) que houve grande interesse global em pesquisas voltadas para a COVID-19, onde na análise bibliométrica realizada para o coronavírus, foi possível observar palavras como “sequence”, “genome”, “vacine” e outras tendências voltadas para terapias imunogênicas. Isso pode explicar o grande interesse em pesquisas de vacinas e alvos genéticos para doenças negligenciadas, já que o avanço científico promovido pelo interesse em estudar o vírus, abriu porta para outros microrganismos. No entanto, é necessário compreender a realidade de cada local, considerando que doenças negligenciadas atingem locais mais vulneráveis e nem todos teriam recursos financeiros para obtenção de altas tecnologias voltadas para o tratamento de doenças negligenciadas, como no caso da LV.

Com isso, ao analisar o estudo da classe terapêutica de fármacos anti-histamínicos como estratégia de reposicionamento de fármacos, viu-se um número considerável de estudos. Entretanto, identificou-se uma tendência de pesquisa voltada para a LV, mas não com nomes específicos dos possíveis fármacos que poderiam ser reposicionados para este fim, garantindo assim menores custos para o tratamento e maior acessibilidade para áreas vulneráveis.

Albuquerque (2020) versa em sua pesquisa, também de teor bibliométrico, que apesar de existir esse tipo de metodologia na área da saúde no geral, ainda carecem estudos mais aprofundados a respeito de mensuração de indicadores confiáveis para compreensão do estado da arte da produção científica. No caso de tripanossomatídeos, Santos et al. (2021) concorda com tal afirmação em sua análise bibliométrica sobre a doença de Chagas, inferindo que o aumento no interesse sobre essas pesquisas tem crescido nos últimos anos, no entanto, ainda faltam recursos para incentivo às novas terapias, além de mais informação e acesso às tecnologias para os países endêmicos.

CONCLUSÕES

No mais, através destas análises foi possível demonstrar as tendências previstas para o tratamento da LV, além de comprovar tendências sobre o uso da estratégia de reposicionamento de fármacos e a possibilidade do uso de anti-histamínicos como candidato à ação antileishmania. Tem-se que a bibliometria pode ajudar em muito nas pesquisas científicas, visando mensurar dados quantitativos, tratando-os e interpretando em informações qualitativas; prevendo assim, o trajeto que a LV tem tomado nos últimos anos em atendimento ao que se preconiza a OPAS, além de promover maiores conhecimentos acerca da doença. Além disso, com os dados encontrados, será possível mensurar novos caminhos para o tratamento das leishmanioses no geral, vendo como promissora a estratégia de reposicionamento de fármacos, mas carecendo de mais investimentos para este método.

AGRADECIMENTOS

Agradeço à Ingrid de Oliveira Dias pela ajuda nas análises bibliométricas, corroborando para os achados obtidos neste estudo.

REFERÊNCIAS

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